一、淋巴细胞、抗原呈递细胞与免疫

(一)淋巴细胞

淋巴细胞是种类单一、分工极细、并有不合分化阶段和菜单现的一个细胞群体。各类淋巴细胞的寿命长短不一,如效应性淋巴细胞仅1周阁下,而记忆性淋巴细胞可长达数年,乃至毕生。各类淋巴细胞的形状类似,不容易辨别,只要效免疫细胞化学等办法才能予以辨别。

1.淋巴细胞的重要类群根据外面标记、形状构造和菜单现的不合,普通将淋巴细胞分为三类。

(1)胸腺依附淋巴细胞(thymus dependent lymphocyte):简称T细胞,是淋巴细胞中数量最多功能复杂的一类。T细胞体积较小,胞质很少,一侧胞质内常稀有个溶酶体(图9-1)。胞质呈非特异性酯酶染色阳性,细胞外面有特异性抗原受体。血液中的T细胞占淋巴细胞总数的60%~75%。T细胞普通可分为三个亚群:①帮助性T细胞(helper T cell,TH细胞),占T细胞的65%阁下,它的重要标记是外面有CD4抗原(CD是淋巴细胞和其他白细胞表达的外面抗原分化群,即cluster of differentiation简称,1993年国际会议同必定名,现已有CD1~CD78)。TH细胞能辨认抗原,渗出多种淋巴因子,它既能帮助B细胞产生体液免疫应对,又能帮助T细胞产生细胞免疫应对,是扩大年夜免疫应对的重要成分,它还具有某些细胞免疫功能。艾滋病(AIDS)病毒可破坏TH细胞,招致患者的免疫体系瘫痪。②克制性T细胞(suppressor Tcell,TS细胞),占T细胞的10%阁下。外面有CD8抗原。TS细胞常在免疫应对的前期增多,它渗出的克制因子可减弱或克制免疫应对。③细胞毒性T细胞(cytotoxic T cell,Tc细胞),占T细胞的20%~30%,外面也有CD8抗原。TC细胞能辨认结合在MHC-Ⅰ类抗原上的异抗原,在异抗原的安慰下可增殖构成大年夜量效应性TC细胞,能特异性地杀伤靶细胞,是细胞免疫应对的重要成分。

(2)骨髓依附淋巴细胞(bone marrow dependent lymphocyte):简称B细胞,常较T细胞略大年夜,胞质内溶酶体少见,含大批粗面内质网(图9-1)。细胞外面的标记主如果有很多膜抗体(特异性抗原受体)。血液中B细胞占淋巴细胞总数的10%~15%。B细胞受抗原安慰后增殖分化构成大年夜量浆细胞,渗出抗体,从而清除照应的抗原,此为体液免疫应对。

T细胞、B细胞及大年夜颗粒淋巴细胞

图9-1 T细胞、B细胞及大年夜颗粒淋巴细胞

小细胞示光镜构造,大年夜细胞示超微构造

(3)大年夜颗粒淋巴细胞(large granular lymphocyte,LGL):LGL常较T、B细胞大年夜,直径约11μm,胞质较丰富,含很多散在的深酶体(图9-1)。血液中LGL约占淋巴细胞的10%,在脾内和腹膜渗出液中较多,淋趋承和骨髓内较少,胸腺内无。LGL的来源未明,寿命约数周,细胞外面无特异性抗原受体,膜上的标记主如果GM1(单核巨噬细胞的标记)和CD8(TC细胞的标记),并常有Fc受体。LGL可分为两种:①杀伤细胞(killer细胞,K细胞),在靶细胞与抗体结合后,K细胞可借Fc受体与抗体的Fc端结合进而杀伤靶细胞。②天然杀伤细胞(nature killer cell,NK细胞),它不需抗体的存在,也不需抗原的安慰即能杀伤某些肿瘤细胞。由于K细胞和NK细胞的形状、分布与外面标记均近似,故它们能够是同一种细胞的不合功能表示。

2.T细胞和B细胞的早期分化T细胞和B细胞分别在胸腺和骨髓内停止早期分化,胎儿期即已开端,出逝世后持续停止。其特点是构成具有各类特异性抗原受体的淋巴细胞,总共约有105~106种。但每个淋巴细胞外面只要一种抗原受体,这是淋巴细胞能辨认特异性抗原的物质基本。早期分化构成大年夜量静息期的处女型T细胞和B细胞,并赓续播散到四周淋巴器官和淋巴组织中。

3.免疫应对的三个阶段 T细胞和B细胞在免疫应对(immune response)过程当中需经过三个阶段,即感应了阶段、增殖分化阶段和效应阶段(图9-2)。

免疫应对的三个阶段表示图

图9-2 免疫应对的三个阶段表示图

(1)感应阶段:即辨认抗原的过程,常需数种细胞的协作才能完成。抗原要经过抗原呈递细胞的处理,如大小胞内吞抗原(细菌等)构成内吞泡,后者与溶酶体融合使抗原初步分化但仍保存其抗原性,继而与MHC-Ⅱ类分子结归并表达于细胞外面,供淋巴细胞辨认(图9-3)。同时,巨噬细胞渗出IL-1激活TH细胞,TH细胞渗出IL-2、IL-4、等再激活B细胞,TH细胞和B细胞即产生转化(transformation)。TC细胞辨认抗原的机制与上述有所不合,它只能辨认与MHC-Ⅰ类分子结合的抗原,并在TH细胞渗出的IL-2的安慰下产生转化。淋巴细胞转化是指由静息期的小淋巴细胞改变成代谢活泼并能停止增殖的大年夜淋巴细胞的过程,此时细胞核增大年夜,染色质变细,核仁明显,胞质增多,胞质内游离核糖体增多而嗜碱性加强,细胞增大年夜至15~20μm,形似老练的母细胞,故又称母细胞化(blastoformation)或返幼(rejuvenation)(图9-4)。

抗原呈递细胞处理抗原过程表示图

图9-3 抗原呈递细胞处理抗原过程表示图

淋巴细胞的转化

图9-4 淋巴细胞的转化

(2)增殖分化阶段:TH细胞在此阶段起重要的调理感化。它渗出IL-2可安慰本身(TH)和TC细胞产生一系列的决裂和分化;它渗出的IL-4等和搅扰素则可安慰B细胞产生一系列的决裂和分化。细胞增殖中,其抗原受体的特异性不变,故称为单株增殖,成果产生两类细胞:①效应细胞(effector cell),是掉去决裂才能的终末细胞(end cell),大年夜量效应细胞可加强机体快速清除抗原的才能;②记忆细胞(memory cell),是经过一段分化后再次转入静息期的小淋巴细胞,寿命长,当再次碰到该抗原时能敏捷转化增殖构成大年夜量效应细胞,使机经久保持对该抗原的免疫力。预防接种疫苗可使机体产生大年夜量记忆细胞。

(3)效应阶段:效应细胞经血流迁徙至病灶邻近清除抗原(病原体),在疾病转愈期效应细胞增多。B细胞的效应细胞是浆细胞,寿命约1周,能大年夜量渗出抗体,抗体经血流轮回全身,其半衰期为10~20天。抗体能中和抗原的毒性,促使靶细胞融化,抗原与抗体结合后还易被吞噬细胞吞噬,Th效应细胞是渗出淋巴因子的重要细胞。如巨噬细胞游走克制因子等集合巨噬细胞和激活其吞噬和杀菌才能,淋巴毒素能杀伤靶细胞,γ-搅扰素可克制病毒复制及激活NK细胞杀靶细胞等。Tc效应细胞进入病灶与靶细胞抗原结合后,释放穿孔蛋白(perferin),它能嵌入靶细胞膜,在膜上构成中心有孔的聚合体,使细胞外液进入靶细胞而使其收缩决裂,而Tc效应细胞不受毁伤,还能再次杀伤靶细胞,但寿命仅数天。

(二)抗原呈递细胞

抗原呈递细胞(antigen presenting cell)是免疫应对肇端阶段的重要辅佐细胞,有多种类型。个中巨噬细胞分布最广,是处理抗原的重要细胞。交错突细胞(interdigitating cell)分布于脾、淋趋承和淋巴组织中的T细胞区,是辅佐细胞免疫应对的重要成分。滤泡树突细胞(follicular dendritic cell)仅分布于淋巴小结的生发中间,能借抗体将大年夜量抗原集合于细胞崛起外面,与选择B细胞高亲和性抗体细胞株的功能有关。郎格汉斯细胞(Langerhans cell)分布于表皮深层,可捕获和处理侵入表皮的抗原,并能分开表皮经淋巴进入淋趋承,转运抗原或改变成交错突细胞。微皱褶细胞(microfold cell)位于回肠集合淋巴小结顶端上皮及扁桃体隐窝上皮中,也有捕获和转递抗原的感化。