3、肝

肝是人体最大年夜的腺,它产生的胆汁经胆管输入十二指肠,参与脂类物质的消化,故平日将肝列为消化腺。但肝的构造和功能与其他消化腺有很大年夜不合,例如:肝细胞的分列分布特别,不构成类似胰腺和唾液腺的腺泡;肝内有丰富的血窦,肝动脉血和由胃肠、胰、脾的静脉汇合而成的门静脉血均输入肝血窦内;肝细胞既产生胆汁排入胆管,又分解多种蛋白质和脂类物质直接渗出入血;由胃肠接收的物质除脂质外全部经门静脉输入肝内,在肝细胞内停止分解、分化、转化、贮存。是以,肝又是停止物质代谢的重要器官。另外,肝内还有大年夜量巨噬细胞,它能清除从胃肠进入机体的微生物等有害物。

肝外面覆乃至密结缔组织被膜,并富含弹性纤维,被膜外面大年夜部有浆膜覆盖。肝门处的结缔组织随门静脉、肝动脉和肝管的分支伸入肝本质,将本质分隔成很多肝小叶。

(一)肝小叶

肝小叶(hepatic lobule)是肝的根本构造单位,呈多角棱柱体,长约2nm,宽约1mm ,成人肝约有50万~100万个肝小叶(图13-9)。小叶之间以大批结缔组织分隔,有的植物(如猪)的肝小叶分界明显,而人的肝小叶间结缔组织很少,相邻肝小叶常连成一片,分界不清(图13-10)。肝小叶中心有一条沿其长轴走行的中心静脉(central vein),中心静脉四周是大年夜致呈放射状分列的肝细胞和肝血窦。

肝小叶形式图

图13-9 肝小叶形式图

肝小叶横切图

图13-10 肝小叶横切图

正常肝内的结缔组织仅占肝体积的4%阁下,重要分布在肝小叶之间,肝小叶则占肝体积96%。肝细胞是构成肝小叶的重要成分,约占肝小叶体积的75%。肝细胞以中心静脉为中间单行分列成板状,称为肝板(hepatic plate)。肝板凹凸不平,大年夜致呈放射状,相邻肝板吻合连接,构成迷路样构造。肝板之羊为肝血窦,血窦经肝板上的孔相互通连,构成网状管道(图13-11)。在切片中,肝板的断面呈索状,称肝索(hepatic cord)(图13-12)。肝细胞相邻面的质膜部分凹陷,构成微细的小管,称怯弱管,怯弱管在肝板内也相互连接成网(图13-11)。

肝板、肝血窦与怯弱管关系形式图

图13-11 肝板、肝血窦与怯弱管关系形式图

肝索与肝血窦

图13-12 肝索与肝血窦

1.肝细胞 肝细胞(hepatocyte)体积较大年夜,直径20~30μm,呈多面体形。肝细胞有三种不合的功能面:血窦面、细胞连接面和怯弱管面。血窦面和怯弱管面有蓬勃的微绒毛,使细胞外面积增大年夜。相邻肝细胞之间的连接面有慎密连接、桥粒和裂缝连接等构造(图13-13)。

 肝细胞、肝血窦、窦周隙及怯弱管的关系图解

图13-13 肝细胞、肝血窦、窦周隙及怯弱管的关系图解

大年夜鼠肝细胞电镜像

图13-14 大年夜鼠肝细胞电镜像 ×16100

N细胞核,RER粗面内质网,M线粒体,G高尔基复合体,Ly溶酶体,BC怯弱管

(上海医科大年夜学电镜室供图)

肝细胞核大年夜而圆,居中心,常染色质丰富丰色浅,核膜清楚,核仁1至数个。部分肝细胞(约25%)有双核,有的肝细胞的核体积较大年夜,为多倍体核。肝细胞核DNA含量分析,正常成体肝细胞以四倍体核占多半,约占肝细胞总数的70%阁下,还有大批八倍体肝细胞。普通认为,双核肝细胞和多倍体肝细胞的功能比较活泼。肝细胞是一种高度分化并具有多种功能的细胞,胞质内各类细胞器丰富而蓬勃,并含有糖原,脂滴等外涵物(图13-14)。细胞器和内涵物的含量与分布常因细胞的功能状况或饮食变更而更改。在HE染色切片中,肝细胞质呈嗜酸性,并含有散在的嗜碱性物质,它是由粗面内质网构成的构造。

线粒体:每个肝细胞约有2000个阁下,遍及于胞质内,为肝细胞的功能活动赓续供给能量。

粗面内质网(RER):成群分布于胞质内,是肝细胞分解多种蛋白质的基地。血浆中的白蛋白、纤维蛋白原、凝血酶原、脂蛋白、补体蛋白和很多载体蛋白等都是在RER的核糖体上分解。然后经内质网池转移到高尔基复合体,组装构成运输小泡或直接经胞质的基质,从血窦面排出。

滑面内质网(SER):广泛分布于胞质内,SER膜上有多种酶系分布,如氧化复原酶、水解酶、转移酶、分解酶等。肝细胞摄取的各类无机物可在SER停止持续的分解、分化、结合和转化等反响,故肝细胞SER有多种功能,如胆汁分解和胆红素、脂类与激素的代谢和生物转化等。胆汁中的重要成分胆酸,是在SER的酶感化下由胆固醇改变而成。肝细胞从血液中摄取的脂肪酸,是在SER的酶感化下由胆固醇改变而成。肝细胞从血液中摄取的胆红素,在SER上的葡萄糖酸转移酶的感化下改变成水溶性的结合胆红素,经胆汁排出。肝细胞摄取的脂肪酸,在SER上再度酯化为甘油三脂,并与蛋白质结合构成极低密度脂蛋白(VLDL)。多种激素特别是类固醇激素的灭活,也是在SER长停止的。机体代谢过程当中产生的某些有毒产品或从肠道接支出肝的有害物质(药物、腐烂产品等),经SER的酶氧化、复原、水解、结合等生物转化感化,使其毒性减弱或水溶性加强而易于渗出。若常常服用某些药物(如巴比妥等),可促使肝细胞的SER增生,酶活性加强,机体对这些药物的耐受性也加强。

高尔基复合体:每个肝细胞约有50个。高尔基复合体参与肝细胞的渗出活动,RER分解的蛋白质转移到高尔基复合体停止加工或贮存,然后经运输小泡由血窦面排出。肝细胞近怯弱管处的高尔基复合体尤其蓬勃,与怯弱管面质膜的更新及胆汁的排泌有关。

溶酶体:数量和大年夜小不一。肝细胞吞饮的物质、退步的细胞或细胞内多余物质常与溶酶体融合,被水解酶消化分化,或滞留在溶酶体内。溶酶体的这类感化,对肝细胞构造的赓续更新和细胞正常功能的保持非常重要。

过氧化物酶体(微体):为圆形小体,大年夜不不一,人肝细胞微体呈均质状构造,有的植物(鼠)肝细胞微体有致密核芯。微体内重要含过氧化氢酶和过氧化物酶,它们可将细胞代谢产生的过氧化氢复原为水,以清除过氧化氢对细胞的毒性感化。微体内还有黄嘌呤氧氧化酶等,它们能将核酸的代谢产品嘌呤氧化为尿酸,由尿中排出。鼠肝细胞微体内的核芯含尿酸氧化酶,人肝细胞微体内无核芯,也不含尿酸氧化酶。

内涵物:肝细胞内有糖原、脂滴、色素等外涵物,它们的含量因机体的心思和病理状况的不合而异。进食后糖原增多,饥饿时糖原增添。正常肝细胞内脂滴少,肝病时脂滴多。肝细胞胞质的色素有胆红素、含铁血黄素、脂褐素等,它们也能够贮存在溶酶体内,脂褐素的含量随机体年纪的增长而增多。

2.肝血窦 肝血窦(hepatic sinusoid)位于肝板之间,相互吻分解网状管道。血窦腔大年夜而不规矩,血液从肝小叶的周边经血窦流向中心,汇入中心静脉。血窦壁由内皮细胞构成,窦腔内有定居于肝内的巨噬细胞和大年夜颗粒淋巴细胞。

内皮细胞:内皮细胞是构成肝血窦壁的重要成分,细胞扁而薄,含核的部分凸向窦腔。扁薄的胞质有很多大年夜小不等的窗孔,小者直径0.1μm,大年夜者直径达1~2μm,小窗孔常集分解群,构成筛样构造,孔上无隔阂(图13-15)。胞质内细胞器较少,但吞饮小泡较多。内皮外无基膜,伏见散在的网状纤维(图13-13)。内皮细胞间常有0.1~0.5μm宽的间隙。是以肝血窦通透性大年夜,血浆中除乳糜微粒外,其他大年夜分子物质都可自在经过过程,肝细胞产生的脂蛋白等也可经过过程血窦壁进入血窦,这有益于肝细胞摄取血浆物质和排泌其渗生产品。

 豚鼠肝冷冻蚀刻复型电镜像

图13-15豚鼠肝冷冻蚀刻复型电镜像 示血窦内皮细胞孔(↑)

En内皮细胞,KC枯否细胞

(河北医学院王仲涛传授供图)

肝巨噬细胞:又称枯否细胞(Kupffer cell),是定居在肝内的巨噬细胞。细胞形状不规矩,有很多板状或丝状伪足,细胞外面有很多皱褶和微绒毛,并有较厚的糖衣。细胞常以其伪足附于内皮细胞上或穿过内皮细胞窗孔或细胞间隙伸入窦周隙内(图13-16)。胞质内溶酶体甚多,并罕见吞噬体和残余体。肝巨噬细胞来自血液单核细胞,是体内固定型巨噬细胞中最大年夜的细胞群体。肝巨噬细胞具有变形活动和活泼的吞饮与吞噬才能,构成机体一道重要防地,特别在吞噬清除从胃肠进入门静脉的细菌、病毒和异物方面起关键感化。肝巨噬细胞还可监督、克制和杀伤体内的肿瘤细胞,特别是肝癌细胞,并能吞噬和清除衰老、破裂的红细胞和血小板等。另外,肝巨噬细胞还有处理和传递抗原、引诱T细胞增殖及参与调理机体免疫应对等感化。

 肝巨噬细胞(KC)电镜像

图13-16 肝巨噬细胞(KC)电镜像

上图 大年夜鼠肝 ×24000(上海医科大年夜学电镜室供图)

Lu血窦腔,H肝细胞,PS窦周隙,↑内皮细胞孔

下图足月胎儿冷冻切断扫描电镜像

(河北医学院吴淑兰传授供图)

大年夜颗粒淋巴细胞:肝内的大年夜颗粒淋巴细胞(large granular lymphocyte,,简称LGL),是近10年来被确认的,最后称为pit细胞,并被误认为是一种内渗出细胞,今后的研究证明它是一种对肿瘤细胞等有天然杀伤感化的大年夜颗粒淋巴细胞。LGL普通较稳定地附着在内皮细胞或枯否细胞外面,在门静脉高压灌注时,LGL可游离上去。细胞近圆形,外面有短小崛起,细胞核较大年夜,一侧有齿状凹陷,偏居于细胞一侧,核膜下染色质致密。在核凹陷处胞质内有高尔基复合体和中间体,一侧胞质内有大批线粒体及一些圆形或椭圆形的膜包颗粒,直径0.3~0.6μm,颗粒具溶酶体性质(图13-13),LGL具有NK细胞活性和外面标记,它对肿瘤细胞和病毒感染的肝细胞有直接杀伤感化。是以认为,LGL也是构成肝进攻樊篱的重要构成部分。

3.窦周隙和贮脂细胞血窦内皮细胞与肝细胞之间有宽约0.4μm的狭小间隙,称窦周隙(perisinusoidal space)或Disse隙(图13-13,13-16)。血窦内的血浆成分经内皮细胞窗孔进入窦周隙,故窦周隙内充斥血浆,肝细胞血窦面的微绒毛伸入窦周隙,浸于血浆当中。肝小叶的窦周隙也是相互通连网状通道。它是肝细胞与血液之间停止物质交换的场合。扫描电镜不雅察,有的肝细胞相邻面之间有贯穿的细胞间通道,并与窦周隙相通,外面也有很多微绒毛,使肝细胞有更广大年夜的外面与血浆停止物质交换(图13-13)

窦周隙内有散在的网状纤维,起支撑血窦内皮的感化;还有一种散在的细胞称贮脂细胞(fat-storing cell)或称Ito细胞,细胞形状不规矩,有崛起,附于内皮细胞外外面及肝细胞外面。细胞四周罕见网状纤维(图13-13)。HE染色切片中不容易辨认贮脂细胞,用氯化金浸染或免疫细胞化学可显示。电镜下,贮脂细胞的构造特点是胞质内含有很多大年夜小不一的脂滴,粗面内质网和高尔基复合体也较蓬勃(图13-17)。实验证明,贮脂细胞的脂滴内含有维生素A,当给植物以大年夜量维生素A后,贮脂细胞数及其脂滴明显增多,细胞体积增大年夜,脂滴内贮有维生素A。贮脂细胞还有产生胶原的功能,在肝纤维化病变中,贮脂细胞增多,构造类似于成纤维细胞,并产生大年夜量网状纤维。故认为贮脂细胞是一种特别的成纤维细胞,它在肝正常微情况中,细胞内构成脂滴,以摄取和贮存维生素A功能为主,而分解胶原功能表达受克制;在病理状况下,贮脂细胞增多并转化为成纤维细胞,分解胶原的功能加强,与肝纤维增生性病变的产生有关。

人肝贮脂细胞电镜像

图13-17 人肝贮脂细胞电镜像 ×16000

N贮脂细胞核,L脂滴

(上海医科大年夜学电镜室供图)

4.怯弱管 怯弱管(bile canaliculi)是相邻两个肝细胞之间部分胞凹陷构成的微细管道,直径0.5~1.0μm,用银染法或ATP酶组化染色法可清楚显示。它们在肝板内连接成网格状管道(图13-18),电镜下不雅察,怯弱管腔面有肝细胞构成的微绒毛冲入腔内,怯弱管四周的肝细胞膜构成慎密连接、桥粒等连接复合体封闭怯弱管(图13-13,13-19,13-20)。正常情况下,肝细胞渗出的胆汁排入怯弱管,胆汁不会从怯弱管溢出至窦周隙;当肝细胞产生变性、坏逝世或胆道梗塞内压增大年夜时,怯弱管的正常构造被破坏,胆汁则溢入窦周隙,进而进入血窦,出现黄疸。

兔肝硝酸银浸染示怯弱管

图13-18 兔肝硝酸银浸染示怯弱管 ×320

CV 中心静脉

(二)肝门管区

从肝门进出的门静脉、肝动脉和肝管,在肝内反复分支,伴行于小叶间结缔组织内(图13-9)。在肝切片中,肝小叶四周的角缘处,可见较多的结缔组织,个中含有上述三种伴行管道的断面,称为门管区(portal area)。每个肝小叶的四周普通有3~4个门管区,门管区内重要有小叶间静脉、小叶间动脉和小叶间胆管,另外还有淋巴管和神经纤维(图13-21)。

大年夜鼠肝电镜像示怯弱管

图13-19 大年夜鼠肝电镜像示怯弱管 ×30000

BC怯弱管,HC肝细胞,↑慎密连接,(

)桥粒,

※高尔基复合体

(上海医科大年夜学电镜室供图)

大年夜鼠肝冷冻切断扫描电镜像示怯弱管

图13-20 大年夜鼠肝冷冻切断扫描电镜像示怯弱管

(河北医学院应国华传授供图)

 肝门管区

图13-21 肝门管区

小叶间静脉:是门静脉的分支,管腔较大年夜而不规矩,壁薄,内皮外唯一大批散在的腻滑肌。

小叶间动脉:是肝动脉的分支,管径较细,腔较小,管壁相对较厚,内皮外有几层环行腻滑肌。

小叶间胆管:是肝管的分支,管壁由单层立方或低柱状上皮构成。

(三)肝内血液轮回

进入肝的血管有门静脉和肝动脉,故肝的血供丰富。门静脉是肝的功能血管,将从胃肠接收的物质输入肝内。门静脉在肝门处罚为阁下两支,分别进入肝左、右叶,继而在肝小叶间反复分支,构成小叶间静脉。小叶间静脉分出小支,称终末门微静脉(terminal portal venule),行于相邻两个肝小叶之间。终末门微静脉的分支与血窦相连,将门静脉血输入肝小叶内。肝动脉血富含氧,是肝的养分血管。肝动脉的分支与门静脉的分支伴行,顺次分为小叶间动脉和终末肝微动脉(terminal hepatic arteriole),最后也通入血窦。小叶间动脉还分出小支,供给被膜、间质和胆管。是以,肝血窦内含有门静脉和肝动脉的混淆血液。肝血窦的血液,从小叶周边流向中心,汇入中心静脉。中心静脉的内皮外无腻滑肌,唯一大批结缔组织。若干中心静脉汇分解小叶下静脉,它伶仃行于小叶间结缔组织内,管径较大年夜,壁较厚。小叶下静脉进而汇分解2~3支肝静,出肝后入下腔静脉。

(四)肝内胆汁排出门路

怯弱管内的胆汁从肝小叶的中心流向周边。怯弱管于小叶边沿处聚集成若干短小的管道,称闰管或Hering管。闰管较细,上皮由立方细胞构成,细胞着色浅,胞质内的细胞器较少。闰管与小叶间胆管相连,小叶间胆管向肝门偏向聚集,最后构成左、右肝管出肝。

(五)肝的淋巴和神经

肝产生大年夜量淋巴,胸导管内的淋巴有25%~50%来自肝。肝淋巴管分布于被膜内和小叶间管道四周。肝小叶内无淋巴管。肝的淋巴重要来自窦周隙的血浆。窦周隙的血浆从小叶中心流向周边,在小叶边沿沿血管四周间隙流至小叶间结缔组织内,继而被接支出淋巴管,构成淋巴,故肝淋巴富含蛋白质。当肝细胞坏逝世或胆道阻塞时,胆汁溢入窦周隙,肝淋巴也含胆汁成分。

交感和副交感神经纤维随血管入肝并分支,在门管区的血管周构成神经丛,神经末梢穿入管壁内终止于腻滑肌细胞,调理血管的舒缩及肝内血流量。在某些植物还发明部分肾上腺素能神经纤维穿入肝小叶,行于窦周隙内,其终末附于肝细胞和贮脂细胞上,能够参与调理这些细胞的功能活动。另外,肝内也有感到神经末梢,重要分布在被膜和小叶间结缔组织内,司痛觉。

(六)门管小叶和肝腺泡

以中心静脉为中间的肝小叶称为经典肝小叶(classic lobule),它作为肝的根本构造单位至今仍习气应用。另外,还有门管小叶和肝腺泡两种肝构造单位的概念(图13-22)。

肝小叶、门管小叶与肝腺泡的关系图解

图13-22 肝小叶、门管小叶与肝腺泡的关系图解

1.门管小叶有人认为肝构造单位也应与普通外渗出腺一样以导管为中间,门管小叶(portal lobule)是以门管区内的胆管为中间的三角形柱状体,三个角缘处为相邻肝小叶的中心静脉(图13-22)。门管小叶内的胆汁从周边流向中心,汇入小叶中心的胆管(即前述的小叶间胆管)。故门管小叶的概念是强调肝的外渗出性质。

2.肝腺泡 肝腺泡(hepatic acinus)是肝构造单位的一种较新的概念。肝细胞是行使肝功能的重要成分。肝细胞的代谢活动与肝内血轮回关系密切。肝腺泡是应用肝血管灌注法,根据肝细胞与肝内微轮回血流的关系而建立的。肝腺泡的体积较小,平面形状似橄榄,平面呈卵圆形。它以门管区血管收回的终末门微静脉和终末肝微动脉及胆管分支为中轴,两端以邻近的两个中心静脉为界(图13-22)。故一个肝腺泡是由相邻两个肝小叶各1/6部分构成的,其体积约为肝小叶的1/3。每个肝腺泡接收一个终末血管(门静脉系和肝动脉系)的血供,因此它是以微轮回为基本的肝最小构造单位。

肝腺泡内的血流从中轴单向性地流向两真个中心静脉,根据血流偏向及肝细胞取得血供的前后好坏的微情况差别,将肝腺泡分为三个带(图13-22):①近中轴血管的部分为Ⅰ带,肝细胞优先取得富于氧和养分红分的血供,细胞代谢活泼,再生才能强;②Ⅰ带的外侧为Ⅱ带,肝细胞养分条件次于Ⅰ带;③近中心静脉的腺泡两端部分为Ⅲ带,肝细胞养分条件较差,细胞再生才能也较弱,易受药物和有毒物质的伤害。不良、酒精中毒、药物中毒或病毒性肝炎时,常起首起Ⅲ带肝细胞变性坏逝世。肝腺泡概念与肝的病理变更有关,故有必定实际意义。

(七)肝细胞的异质性

近年经过过程肝细胞超威构造形状计量和生物化学的深刻研究,证明肝小叶内的肝细胞有构造和功能的梯度差别。这类差别重要取决于肝小叶内血活动力和氧和养分供给的差别,即肝细胞所处的微情况的差别。自肝腺泡的概念被肯定后,肝细胞异质性成绩也渐被证明并遭到看重。如大年夜鼠肝腺泡Ⅰ带肝细胞的线粒体整体积比Ⅲ带的大年夜,Ⅲ带肝细胞的滑面内质网总面积较Ⅰ带大年夜,Ⅰ带肝细胞的吞饮活动较Ⅲ带的强等。各带肝细胞还表示必定生化功能的异质性,如物质的摄取、分解和代谢和生物转化和胆汗渗出等方面。肝细胞从血窦摄取物质普通是从肝腺泡Ⅰ带至Ⅲ带递减。Ⅰ带肝细胞以糖原分解和葡萄糖产生为主,Ⅲ带肝细胞则以葡萄糖的应用为主。巴比妥引诱后的细胞色素P450反响重要在Ⅲ带肝细胞,Ⅲ带肝细胞中的葡萄糖醛酸转移酶活性也较Ⅰ带高5倍,而硫化结合反响的酶活性则Ⅰ带肝细胞较明显。Ⅰ带和Ⅱ带肝细胞重要参与胆酸的转运和渗出胆盐依附性胆汁;Ⅲ带肝细胞则重要渗出不依附胆盐的胆汗,胆盐的转运感化较弱。Ⅰ带和Ⅱ带肝细胞渗出的胆汁量较Ⅲ带的多。

除肝细胞的异质外,肝腺泡内的其他成分也表示必定的差别。如肝腺泡Ⅰ带的血窦窄而曲折,外面积与腔容积之比较大年夜,内皮细胞的窗孔也较大年夜,故便于物质交换;Ⅲ带的血窦较直而宽,内皮细胞的窗孔小,血流易入中心静脉。肝腺泡Ⅰ带内的枯否细胞体积较大年夜,数量较多,占肝内枯否细胞总数的43%,常起首摄进入肝血窦中的内源性或外源性异物;肝腺泡Ⅱ带和Ⅲ带内的枯否细胞数较少。肝腺泡Ⅰ带的贮脂细胞较多,细胞内含脂滴多;Ⅲ带的贮脂细胞较少,含脂滴也少。

(八)肝的再生

正常成体的肝细胞是一种长命命细胞,极少见决裂相。但在肝受伤害后,特别在肝部分切除后,残余肝细胞敏捷出现快速活泼的决裂增殖,并出现明显的规律性。如大年夜鼠肝被切除3/4后15~18小时,即以四倍体肝细胞为主启动增殖周期,术后24小时出现S期和G2期岑岭,术后36小时出现决裂岑岭。术后2天内大年夜多半肝细胞均至少决裂一次,尔后肝细胞持续决裂增殖,直至术后5~7天肝恢复正常体积,肝细胞决裂也停止。肝病患者实施大年夜部或部分肝切除后也有再生才能,但因病变情况而异,普通可在半年内恢复正常肝体积,肝具有如此强大年夜的再生潜能,其机理虽已有很多研究,但迄今还不完全清楚。今朝已知,肝再生受肝表里诸多因子的调控,包含肝细胞增殖安慰因子、肝细胞增殖克制因子和激素类帮助因子三大年夜类。肝细胞增殖安慰因子稀有种,如表皮发展因子(EGF)、转化发展因子α(TGFα,肝大年夜部切除后不久由重生肝细胞产生)、肝安慰物质(HSS,由再生肝产生)、肝细胞发展因子(HGF,由肺、肾、血小板等及受伤害的肝产生)等。肝细胞增殖克制因子也有几种,如转化发展因子β(TGFβ,由血小板和肝血窦内皮细胞等产生)、肝抑素(hepatic chalone),由正常肝细胞产生)等。激素类帮助因子,如胰岛素、高血糖素、发展激素等。在肝受伤害或部分切除后,肝外和(或)肝内产生这些因子的量产生变更。它们经过过程肝细胞照应的受体感化于肝细胞,使肝细胞膜构造和代谢活动产生变更,启动和促进或克制肝细胞的增殖。虽然上述因子的感化机理及其相互关系还不完全清楚,但它们协同调理和控制肝再生过程的现实已根本肯定。