2、生殖体系的产生

胚胎的遗传性别虽决定于受精时与卵子结合的精子种类(23,X或23,Y),但直到胚胎第7周,生殖腺才开端有性其他形状学特点。在胚胎早期,男性和女性的生殖体系是类似的,称为生殖器官未分化期。胚胎的外生殖器则要到第9周才能辨认性别,是以,生殖体系(包含生殖腺、生殖管道及外生殖器)在产生中都可分为性未分化和性分化两个阶段。

(一)睾丸和卵巢的产生

生殖腺来自体腔上皮、下皮下方的间充质及原始生殖细胞三个不合的部分。

1.未分化性腺的产生 人胚第5周时,左、右中肾嵴内侧的外面上皮下方间充质细胞增殖,构成一对纵行的生殖腺嵴(图23-2)。不久,生殖腺嵴的外面上皮向其下方的间充质生出很多不的细胞索,称低级性索(primary sex cord)。胚胎第4周时,位于卵黄囊后壁近尿囊处有很多源于内胚层的大年夜圆形细胞,称原始生殖细胞(primodial germ cell)。它们于第6周经背侧肠系膜陆续向生殖腺嵴迁徙,约在1周内迁徙完成,原始生殖细胞进入低级性索内(图23-8)。

 原始生殖细胞及其迁徙表示图

图23-8 原始生殖细胞及其迁徙表示图

2.睾丸的产生原始生殖腺有向卵巢偏向分化的天然趋势。若原始生殖细胞及生殖腺嵴细胞膜外面均具有组织相容性Y抗原(histocompatibility Y antigen H-Y抗原)时,原始生殖腺才向睾丸偏向发育。普通情况下,性染色体为XY的体细胞胞膜上有H-Y抗原,而性染色体为XX的体细胞胞膜上则无H-Y抗原,故具有Y性染色体的体细胞,对未分化生殖腺向睾丸偏向分化起决定性感化。今朝认为,编码H-Y抗原的基因位于Y染色体的短臂近着丝点的部位。人胚第7周,在H-Y抗原的影响下,低级性索增殖,并与外面上皮分别,向生殖腺嵴深部发展,分化为细长曲折的袢状生精小管,其末尾下互连接构成睾丸网。第8周时,外面上皮下方的间充构成一层白膜,分散在生精小管之间的间充质细胞分化为睾丸间质细胞,并渗出雄激素。在人胚14~18周,间质细胞占睾丸体积一半以上,随后数量迅即降低,出逝世后睾丸内简直见不到间质细胞,直至芳华期才重现。胚胎时代的生精小管为实心细胞索,内含两类细胞,即由低级性索分化来的支撑细胞和原始生殖细胞分化的精原细胞。生精小管的这类构造状况持续至芳华期前(图23-9)。

睾丸与卵巢的分化

图23-9 睾丸与卵巢的分化

3.卵巢的产生若体细胞和原始生殖细胞的膜上无H-Y抗原,则未分化性腺天然向卵巢偏向分化。卵巢的构成比睾丸晚。人胚第10周后,低级性索向深部发展,在该处构成不完美的卵巢网。随后,低级性索与卵巢网都退步,被血管和基质所替换。成为卵巢髓质。尔后,生殖腺外面上皮又构成新的细胞索,称次级性索(secondary sex cord)或皮质索(cortical cord),它们较短,分散于皮质内。约在人胚第16周时,皮质索断裂成很多孤立的细胞团,即为原始卵泡。原始卵泡的中心是一个由原始生殖细胞分化来的卵原细胞,四周是一层由皮质索细胞分化来的小而扁平的卵泡细胞。卵泡之间的间充质构成卵巢基质(图23-9)。胚胎时代的卵原细胞可决裂增生,并分化为低级卵母细胞。足月胎儿的卵巢内约有100万个低级卵泡,虽然在母体促腺激素的安慰下,有部分卵泡可发展发育,但它们很快退步,而大年夜多半的低级卵泡一向持续至芳华期前。

4.睾丸和卵巢的降低 生殖腺最后位于后腹壁的上方,在其尾侧有一条由中胚层构成的索状构造,称引带(gubernaculum),它的末尾与阴唇阴囊隆起相连,随着胚体长大年夜,引带相对延长,招致生殖腺的降低。第3个月时,生殖腺已位于盆腔,卵巢即逗留在骨盆缘下方,睾丸则持续降低,于第7~8个月时抵达阴囊。当睾刃降低经过过程腹股沟管时,腹膜构成鞘突包于睾丸的四周,伴随睾丸进入阴囊,鞘突成为鞘膜腔。然后,鞘膜腔与腹膜腔之间的通道逐步封闭(图23-10)。

睾丸降低

图23-10 睾丸降低

(二)生殖管道的产生和演变

1.未分化期 人胚第6周时,男女两性胚胎都具有两套生殖管,即中肾管和中肾旁管(paramesonephric duct,又称Müller管)。中肾旁管由体腔上皮内陷卷褶而成,上段位于中肾管的外侧,二者相互平行;中段弯向内侧,超出中肾管的腹面,达到中肾管的内侧;下段的左、右中肾旁管在中线归并。中肾旁管上端呈漏斗形开口于腹腔,下端是盲端,冲入尿生殖窦的背侧壁,在窦腔内构成一隆起,称窦结节(sinus tubercle,,又称Müller结节)。中肾管开口于窦结节的两侧(图23-11)。

 女性生殖管道的演变A第3个月 B卵巢降低后

图23-11 女性生殖管道的演变A第3个月 B卵巢降低后

2.女性生殖管道的分化若生殖腺分化为卵巢,因缺乏睾丸间质细胞渗出雄激素的感化,中肾管逐步退步;同时,因缺乏睾丸支撑细胞渗出的抗中肾旁管激素的克制造用,中肾旁管则充分发育。中肾旁上段和中段分化构成输卵管;两侧的下段在中心愈合构成子宫及阴道穹隆部。阴道的其他部分则由尿生殖窦后壁的窦结节增生而成的阴道板构成。阴道板起先为实心构造,在胚胎第5个月时,演变成管道,,内端与子宫相通,外端与尿生殖窦腔之间有处女膜相隔(图23-11,23-12)。

子宫和阴道的构成

图23-12 子宫和阴道的构成

3.男性生殖管道的分化若生殖腺分化为睾丸,间质细胞渗出的雄激素促进中肾管发育,同时支撑细胞产生的抗中肾旁管激素克制中肾旁管的发育,使其逐步退步。雄激素促使与睾丸相邻的十几条中肾小管发育为附睾的输入小管,中肾管头端增长曲折成附睾管,中段变直构成输精管,尾端成为射精管的精囊(图23-13)。

男性生殖管道的演变

图23-13 男性生殖管道的演变

A第3个月 B睾丸降低后

(三)外生殖器的产生

1.未分化期 人胚第9周前,外生殖器不克不及分辨性别。第5周初,尿生殖膜的头侧构成一隆起,称生殖结节(genital tubercle)。尿生殖膜的两侧各有两条隆起,内侧的较小,为尿生殖褶(urogenital fold),外侧的较大年夜,为阴唇阴囊隆起(labio-scrotal swelling)。尿生殖褶之间的册陷为尿道沟,沟底覆有尿生殖膜。第7周时,尿生殖膜决裂。

2.生殖结节伸长殂成阴茎,两侧的尿生殖褶沿阴茎的腹正面,从后向前归并成管,构成尿道海绵体部。阁下阴唇阴囊隆起移向尾侧,并相互靠近,在中线处愈分解阴囊(图23-14)。

3.女性外生殖器分化因无雄激素的感化,外生殖器天然向女性分化。生殖结节略增大年夜,构成阴蒂。两侧的尿生殖褶不归并,构成小阴唇。阁下阴唇阴囊隆起在阴蒂前方愈合,构成阴阜,前方愈合构成阴唇后联结,大年夜部分不愈分解为大年夜阴唇。尿道沟扩大,并与尿生殖窦下段合营构成阴道前庭(图23-14)。

男、女外生殖器的发育

图23-14 男、女外生殖器的发育

(四)生殖体系的罕见畸形

1.陷睾睾丸未降低至阴囊而逗留在腹腔或腹股沟等处 ,称隐睾(crytorchidism)(图23-15)。据统计,约有30%的早产儿及3%的重生儿睾丸未降入阴囊,个中大年夜部分在一岁未可降入阴囊,仍有约1%为单侧或两侧隐睾。因腹腔温度高于阻囊,故隐睾会影响精子产生,两侧隐睾可形成不育。

2.先本性腹股沟疝 先本性腹股沟疝(congenital inguinal hernia)多见于男性。若腹腔与鞘突间的通道没有闭合,当腹压增大年夜时,部分肠袢可冲入鞘膜腔,构成先本性腹股沟疝(图23-15)。

3.双子宫 双子宫(double uterus)是因阁下中肾旁管的下段未愈合而至。较罕见的是上半部未病愈合,构成双角子宫。若同时伴随阴道纵隔,则为双子宫双阴道(图23-15)。

4.阴道闭锁 阴道闭锁(viginal atresia)或因窦结节未构成阴道板,或因阴道板未构成管腔。有的为处女膜未穿通,外不雅不见阴道。

5.尿道下裂因阁下尿生殖褶未能在正中愈合,形成阴茎腹正面有尿道开口,称尿道下裂(hypospadias),病发率约为1‰~3.3‰(图23-15)。

生殖体系先本性畸形

图23-15 生殖体系先本性畸形

A隐睾 B先本性腹股沟疝 C尿道下裂 D双子宫双阴道

6.两性畸形 两性畸形(hemaphroditism)又称半阴阳,是因性分化异常招致不合程度的性别畸形,患者的外生殖器常男女分辨不清。按生殖腺构造不合。两性畸形可分为两类:①真两性畸形,极其罕有,患者体内同时有睾丸及卵巢,性染色体属嵌合型,即具有46,xy和46,xx两种染色体组型,第二性征可呈男性或女性,但外生殖器男女分辨不清。②假两假畸形,患者体内只要一种生殖腺,按所含睾丸或卵巢的不合,又可辨别为男性假两性畸形和女性假两性畸形。前者虽具睾丸,但外生殖器似女性,染色体组型为46,xy,重要由于雄激素渗有缺乏而至;后者具有卵巢,但外生殖器似男性,染色体组型为46,xx,由于雄激素渗出过量而至,罕见为先本性男性化肾上腺增生症,肾上腺皮质渗出过量雄激素,使外生殖器男性化。

7.睾丸女性化综合征 睾丸女性化综合征(testicular feminization syndrome)患者虽有睾丸,也能渗出雄激素,染色体组型为46,xy,但因体细胞和中肾细胞缺乏雄激素受体,使中肾管未能发育为男性生殖管道,外生殖器也未向男性偏向分化,而睾丸支撑细胞产生的抗中肾旁管管激素仍能克制中肾旁管的发育,故输卵管与子宫也未能发育,患者外阴呈女性,且具有女性第二性征。