一、松懈结缔组织

松懈结缔组织(loose connectivetissue)又称蜂窝组织(areolar tissue),其特点是细胞种类较多,纤维较少,分列稀少。松懈结缔组织在体内广泛分布,位于器官之间、组织之间以致细胞之间,起连接、支撑、养分、进攻、保护和修复等功能。

松懈结缔的构成以下:

 松懈结缔的构成

(一)细胞

松懈结缔组织铺片形式图

图3-2 松懈结缔组织铺片形式图

松懈结缔的细胞种类较多,个中包含成纤维细胞、巨噬细胞、浆细胞、肥大年夜细胞、脂肪细胞、未分化的间充质细胞。另外,血液中的白细胞,如嗜酸性粒细胞、淋巴细胞等在炎症反响时也可游走到结缔组织内。各类细胞的数量和分布随松懈结缔组织存在的部位和功能状况而不合。

1.成纤维细胞 成纤维细胞(fibroblast)是松懈结缔组织的重要细胞成分。细胞扁平,多崛起,呈星状,胞质较丰富呈弱嗜碱性。胞核较大年夜,扁卵圆形,染色质松懈着色浅,核仁明显(图3-2)。在电镜下,胞质内富于粗面内质网、游离核糖体和蓬勃的高尔基复合体,注解细胞分解蛋白质功能旺盛(图3-3,3-4)。成纤维细胞既分解和渗出胶原蛋白,弹性蛋白,生成胶原纤维、网状纤维和弹性纤维,也分解和渗出糖胺多糖和糖蛋白等基质成分。

成纤维细胞处于功能运动状况时,称为纤维细胞(fibrocyte)(图3-3)。细胞变小,呈长梭形,胞核小,着色深,胞质内粗面内质网少、高尔基复合体不蓬勃。在必定条件下,如创伤修复,结缔再生时,纤维细胞又能再改变成成纤维细胞。同时,成纤维细胞也能决裂增生。

成纤维细胞(左)和纤维细胞(右)超微构造形式图

图 3-3 成纤维细胞(左)和纤维细胞(右)超微构造形式图

人真皮成纤维细胞电镜像

图 3-4 人真皮成纤维细胞电镜像 ×21000

Co胶原原纤维 (上海医科大年夜学电镜室供图)

成纤维细胞常经过过程基质糖蛋白的介导附着在胶原纤维上。在趋化因子(如淋巴因子、补体等)的吸引下,成纤维细胞能迟缓地向必定偏向移动。

2.巨噬细胞 巨噬细胞(macrophage)是体内广泛存在的具有强大年夜吞噬功能的细胞。在松懈结缔组织内的巨噬细胞又称为组织细胞(histiocyte),常沿纤维散在分布,在炎症和异物等安慰下活化成游走的巨噬细胞。巨噬细胞形状多样,随功能状况而改变,平日有钝圆形崛起,功能活泼者,常伸出较长的伪足而形状不规矩。胞核较小,卵圆形或肾形,多为偏爱位,着色深,核仁不明显,胞质丰富,多呈嗜酸性,含空泡和异物颗粒,电镜下,细胞外面有很多皱褶、小泡和微绒毛,胞质内含大年夜量低级溶酶体、次级溶酶体、吞噬体、吞饮小泡和残余体。细胞膜邻近有较多的微丝和微管(图3-5,3-6)。

巨噬细胞超微构造平面形式图

图3-5 巨噬细胞超微构造平面形式图

猴巨噬细胞电镜像

图3-6 猴巨噬细胞电镜像×8400

(白求恩医科大年夜学尹昕、朱秀雄传授供图)

巨噬细胞是由血液内单核细胞穿出血管后分化而成。此时,细胞变大年夜,线粒体及溶酶体增多,粘赞成吞噬才能加强。在不合组织器官内的巨噬细胞存活时间不合,普通为2个月或更长。

巨噬细胞有重要的进攻功能,它具有趋化性定向活动、吞噬和清除异物及衰老伤亡的细胞、渗出多种生物活性物质和参与和调理人体免疫应对等功能。

(1)趋化性定向活动:巨噬细胞可沿某些化学物质的浓度梯度停止定向移动,集合到产生和释放这些化学物质的病变部位,这类特点称为趋化性(chemotaxis)。这类化学物质称为趋化因子(chemotactic factor),如补体C5a、细菌的产品、炎症组织的变性蛋白等。

(2)吞噬感化:巨噬细胞具有强大年夜的吞噬才能,包含非特异性吞噬感化和特异性吞噬感化。巨噬细胞经趋化性定向活动抵达病变部位时,即伸出伪足并粘赞成包抄细菌、异物、衰老伤亡的细胞等,进而摄取胞质内构成吞噬体或吞饮小泡。吞噬体、吞饮小泡与低级溶酶体融合,构成次级溶酶体,异物颗粒被溶酶体酶消化分化后,成为残余体。

在非特异性吞噬过程当中,巨噬细胞直接辨认和粘附被吞噬物,如碳粒、粉尘、衰老的细胞和某些细菌。巨噬细胞外面有多种受体,有的能与抗体结合(Fc受体);有的能与补体结合(C3受体);有的能与纤维粘连蛋白结合(纤维粘连蛋白受体),在特异性吞噬过程当中,抗体,补体、纤维粘连蛋白作为辨认因子先将细菌、病毒、异体细胞、受毁伤的细胞等包裹起来,经过过程它们与巨噬细胞外面照应的受体结合,才能被巨噬细胞辨认和粘附,启动巨噬细胞的吞噬过程,并明显加强吞噬感化(图3-7)。这类免疫吞噬感化是巨噬细胞重要的功能特点。

巨噬细胞特异性吞噬过程表示图

图3-7 巨噬细胞特异性吞噬过程表示图

(3)渗出感化 :巨噬细胞有活泼的渗出功能,能分解和渗出数十种生物活性物质,如溶菌酶(lysozyme)、搅扰素(interferon)、补体(complement)等参与机体的进攻功能。还能渗出血管生成因子、造血细胞集落安慰因子、血小板活化因子等激活和调理有关细胞功能活动的多种物质。

(4)参与和调理免疫应对:巨噬细胞能捕获、加工处理和呈递抗原。被巨噬细胞捕获的抗原经加工处理后,与重要组织相容性复合体(MHC)的Ⅱ类基因产品结合,构成抗原-MHCⅡ类分子复合物贮存在巨噬细胞外面、并呈递给淋巴细胞,启动淋巴细胞产生免疫应对。其次,巨噬细胞本身也是免疫效应细胞,活化的巨噬细胞能杀伤病原体和肿瘤细胞。另外,巨噬细胞渗出的某些生物活性物质如白细胞介素Ⅰ(interleukinⅠ,IL-Ⅰ)、搅扰素等也参与调理免疫应对。

3.浆细胞 浆细胞(plasmacell)平日在松懈结缔组织内较少,而在病原菌或异性蛋白易于入侵的部位如消化道、呼吸道固有层结缔组织内及慢性炎症部位较多。细胞卵圆形或圆形,核圆形,多偏居细胞一侧,染色质成粗块状沿核膜内面呈辐射状分列。胞质丰富,嗜碱性,核旁有一浅染区(图3-2)。电镜下,胞质内含有大年夜量平行分列的粗面内质网和游离的多核糖体。蓬勃的高尔基复合体和中间体位于核旁浅染区内(图3-8,3-9)。

浆细胞超微构造形式图

图3-8 浆细胞超微构造形式图

 猴浆细胞电镜像

图3-9 猴浆细胞电镜像×10250

RER:粗面内质网

(白求恩医科大年夜学尹昕、朱秀雄传授供图)

浆细胞具有分解、贮存与渗出抗体(antibody)即免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)的功能,参与体液免疫应对。浆细胞来源于B淋巴细胞。在抗原的反复安慰下,B淋巴细胞增殖、分化,改变成浆细胞,产生抗体。抗体能特异性地中和、清除抗原。

4.肥大年夜细胞 肥大年夜细胞(mastcell)较大年夜,呈圆形或卵圆形,胞核小而圆,多位于中心。胞质内充斥异染性颗粒,颗粒易溶于水(图3-2)。电镜下,颗粒大年夜小不一,圆形或卵圆形,外面有单位膜包裹,外部构造常呈多样性,在深染的基质内含螺状或网格状晶体,或含细粒状物质(图3-10)。肥大年夜细胞分布很广,常沿小血管和小淋巴管分布。

大年夜鼠肥大年夜细胞脱颗粒

图3-10 大年夜鼠肥大年夜细胞脱颗粒(G)

(同济医科大年夜学阮幼冰传授供图)

肥大年夜细胞与掉常反响有密切关系。肥大年夜细胞分解和渗出多种活性介质,包含组胺(histamine)、嗜酸性粒细胞趋化因子(ECF-A)、白三烯(leukotriene)和肝素(heparin)等。组胺、白三烯能使细支气管腻滑肌紧缩,使微静脉及毛细血管扩大,通透性增长。嗜酸性粒细胞趋化因子能吸引嗜酸性粒细胞到掉常反响的部位,肝素则有抗凝血感化。组胺、嗜酸性粒细胞趋化因子和肝素等分解后贮存于颗粒内并能敏捷释放。释放时颗粒归并,构成脱粒管道,开口于细胞外面;白三烯则不在颗粒内贮存,其释放较组胺等迟缓(图3-11)。

 肥大年夜细胞脱颗粒表示图

图3-11 肥大年夜细胞脱颗粒表示图

肥大年夜细胞脱颗粒、释放介质是一种特异性反响。机体受过敏原(如花粉、某些药物等)的安慰后,浆细胞产生亲细胞性抗体IgE。肥大年夜细胞膜外面有IgE受体,当IgE与肥大年夜细胞的IgE受体结合后,机体即对该过每原呈致敏状况。当机体再次接触雷同的过敏原时,大批的过敏原便可与肥大年夜细胞上的IgE结合,启动肥大年夜细胞脱颗粒,释放介质,惹起过敏反响(图3-11),如在皮肤惹起荨麻疹,在呼吸道惹起支气管哮喘等。

普通认为,肥大年夜细胞的祖细胞来源于骨髓,经血流迁徙到结缔组织内,发育为肥大年夜细胞。组织内的肥大年夜细胞可决裂增殖,其寿命数天至数月。

5.脂肪细胞 脂肪细胞(fatcell)常沿血管分布,单个或成群存在。细胞体积大年夜,常呈圆球形或相互挤压成多边形。胞质被一个大年夜脂滴推挤到细胞周缘,包绕脂滴。核被挤压成扁圆形,连同部分胞质呈新月形,位于细胞一侧。在HE标本中,脂滴被融化,细胞呈空泡状(图3-2)。脂肪细胞有分解和贮存脂肪、参与脂质代谢的功能。

6.未分化的间充质细胞 未分化的间充质细胞(undifferentiated mesenchymal cell)是保存在成体结缔组织内的一些较原始的细胞,它们保持着间充质细胞的分化潜能,在炎症与创伤时可增殖分化为成纤维细胞、脂肪细胞。间充质细胞常分布在小血管特别是毛细血管四周,并能分化为血管壁的腻滑肌和内皮细胞。

7.白细胞血液内的白细胞,受趋化因子的吸引,常穿出毛细血管和微静脉,游走到松懈结缔组织内,行使其功能,参与免疫应对和炎症反响。松懈结缔组织内以嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、中性粒细胞多见。游走出的单核细胞将分化为巨噬细胞。

(二)纤维

1.胶原纤维 胶原纤维(collagenousfiber)数量最多,新鲜时呈白色,有光泽,别名白纤维。He 染色切片中呈嗜酸性,着浅白色。纤维粗细不等,直径1-20μm,呈波浪形,并互订交错。胶原原纤维由直径20~200nm的胶原原纤维粘合而成(图3-2)。电镜下,胶原原纤维明显暗瓜代的周期性横纹,横纹周期约64nm(图3-12)。胶原纤维的韧性大年夜,抗拉力强。胶原纤维的化学成分为Ⅰ型和Ⅱ型胶原蛋白。胶原蛋白(简称胶原,collagen)重要由成纤维细胞渗出。渗出到细胞外的胶原再聚分解胶原原纤维,进而集分解胶原纤维。

人胶原纤维电镜像

图3-12 人胶原纤维电镜像×150000

(同济医科大年夜学武忠弼传授供图)

 胶原纤维与基质构成过程表示图

图3-13胶原纤维与基质构成过程表示图

胶原纤维构成的根本过程以下(图3-13):

(1)细胞内分解前胶原蛋白分子:成纤维细胞摄取分解蛋白质所需的氨基酸,包含脯氨酸、赖氨酸和甘氨酸,在粗面内质网的核糖体上按照特定的胶原mRNA的碱基序列,分解前α-多肽链。后者边分解边进入粗面内质网腔内,并在羟化酶的感化下,将肽链中的脯氨酸和赖氨酸羟化。经羟化后,三条前α-多肽链相互环绕纠缠成绳索状的前胶原蛋白分子(procollagen molecule)。融化状况的前胶原蛋白分子,两端未环绕纠缠,呈球状构型,在粗面内质网腔内或转移到高尔基复合体内参加糖基后,渗出到细胞外。

(2)原胶原蛋白分子的细胞外聚合:细胞外的前胶原蛋白分子,在肽内切酶的感化下,切去分子两端球状构形部分,构成原胶原蛋白分子(tropocol-lagen)粗约1.5nm,长约300nm。原胶原蛋白分子平行分列聚分解胶原原纤维。聚应时,相互平行的相邻分子错开1/4分子长度,同一排的分子,首尾相对并保持必定间隔,聚分解束,因而构成具有64nm周期横纹的胶原原纤维。聚应时,分子内、分子间的化学基因停止缩合、交联,增长原纤维的稳定性。若干胶原原纤维经糖蛋白粘分解粗细不等的胶原纤维。

胶原纤维的一菜成受多方面的影响和调控。如细胞内脯氨酸的含量直接影响前α-多肽链的分解。缺氧或缺乏维生素C或Fe2+等帮助因子,招致前α-多肽链的羟化遭到克制,形成前胶原蛋白分解妨碍,影响创伤的愈合。聚应时,如胶原蛋白分子内和分子间的交联妨碍(常因赖氨酰氧化酶缺乏而至)将影响胶原纤维的稳定性。除成纤维细胞外,成骨细胞、软骨细胞、某些腻滑肌细胞等来源于间充质的细胞和多种上皮细胞也能产生胶原蛋白。

不合组织的胶原蛋白其分子类型不合,已证明α-多肽链按其一级构造分为α1,α2,α3,三类,各类又分为10型,如α1(Ⅰ)、α1(Ⅱ)、α1(Ⅲ)、α1(Ⅲ)……α1(X)。

根据构成胶原蛋白三股肽链的不合,现已发明有11种不合类型的胶原。现将重要几种类型的构成、分布和特点罗列于表(表3-1)。

表3-1 胶原蛋白的类型、分布和特点

类型前胶原蛋白

的三股肽链

分 布主 要 特 点
[α1(Ⅰ)]2α2(Ⅰ)真皮、筋膜、巩膜、被膜、腱、纤维软骨、骨、牙本质构成致密并有横纹的粗纤维束,抗拉力强
[α1(Ⅱ)]3透明软骨和弹性软骨构成有横纹的细原纤维,抗压力较强
[α1(Ⅲ)]3

[α1(Ⅳ)]2α2(Ⅳ)

网状纤维、腻滑肌、神经内膜、动脉、肝、脾、肾、肺、子宫构成有横纹的细原纤维,保持器官的形状构造